新的三阴性乳腺癌治疗方法

乳腺癌细胞的电子显微照片
乳腺癌细胞的电子显微照片。[来源:Callista Images/Getty Images]

在所有已确诊的乳腺癌中,有近15%的肿瘤发生在乳腺,这些肿瘤不表达雌激素、孕酮和人类表皮生长因子的受体,被称为三阴性乳腺癌(TNBC)。TNBC是最难治疗且对常规化疗有耐药性的乳腺癌之一,它与肿瘤复发进展到4期转移密切相关。

现在,由西奈山伊坎医学院的研究人员领导的一组科学家报告中自然通讯他们已经确定并验证了一种新的乳腺癌治疗方法,该疗法以并消除乳腺癌干细胞为靶点。

“三阴性乳腺癌的治疗尤其具有挑战性,因为除了化疗,其他选择有限。与其他类型的乳腺癌相比,有更少的靶向治疗。许多三阴性乳腺癌对我们最好的化疗也没有完全反应,原因我们仍在试图完全了解,但癌症干细胞在这种耐药性中发挥着重要作用。”西奈山伊坎医学院血液学和肿瘤医学副教授Hanna Irie说。

早期的研究表明,乳腺癌干细胞(BCSCs)与tnbc的发生、发展和扩散有关,并有助于化疗的耐药性。因此,消除这些干细胞的疗法可以改善高风险患者的预后,可能导致完全缓解。

“与非干细胞癌细胞相比,癌症干细胞相对静止,增殖速度更慢。因此,它们逃脱了化疗的影响,而化疗大多依赖于细胞分裂来发挥作用。癌症干细胞也有办法泵出化疗药物。癌症干细胞也有办法避免被免疫细胞识别,这可能会破坏免疫疗法,”Irie解释说。

“这项研究显示了一种令人兴奋的新治疗化合物(108600),它可以通过靶向驱动这种耐药性的癌症干细胞来克服三阴性乳腺癌的化疗耐药性。这项研究还表明,这种药物可以阻止并杀死三阴性乳腺癌已经扩散到身体的其他部位,给希望这可以有效治疗4三阴性乳腺癌患者生活阶段,“老大说,在研究共同通讯作者。

雌激素受体、黄体酮受体和人表皮生长因子致癌基因HER2是常用的乳腺癌亚型分类方法。不表达这些主要分子标记的TNBC不能使用常规激素或her2定向治疗。

fda批准的针对这种侵袭性疾病患者的靶向治疗方法很少。目前大多数早期TNBC的治疗方法是手术、放疗和化疗相结合。Irie说,晚期TNBC的治疗主要是化疗,尽管最近批准的免疫疗法和抗体-药物结合物是令人兴奋的新补充。

TNBC不成比例地影响年轻的、绝经前的女性、BRCA1基因遗传突变的女性以及黑人女性——在美国,这一群体的乳腺癌死亡率惊人地高出40%。因此,缺乏足够的治疗尤其令人担忧。

在这项研究中,作者发现了一种新的多激酶抑制剂(108600),通过诱导程序性细胞死亡(凋亡)靶向并抑制乳腺癌干细胞。研究小组通过筛选化合物库中的药物,确定了108600种能够杀死乳腺癌干细胞的药物。这种新化合物克服了三阴性乳腺癌患者的化疗耐药性。

Irie解释说:“靶向治疗抑制特定的分子——通常是癌症中极度活跃的分子,癌细胞比正常细胞更依赖这些分子生长。”

在由患者癌症产生的小鼠模型中,108600例结合化疗可以消除侵略性的三阴性乳腺癌,甚至那些已经扩散到身体其他部位的乳腺癌。

“108600抑制了来自患者癌症的肿瘤移植物的生长,这些肿瘤对紫杉醇等标准化疗反应很差,”西奈山伊坎医学院肿瘤和药理科学系教授、实验癌症治疗学主任Premkumar Reddy博士说。雷迪是这项研究的共同通讯作者。

Reddy说:“108600作为单一药物或与化疗协同结合,通过减少这些肿瘤中BCSC的数量,显著抑制了这些化疗耐药肿瘤的生长。”

一旦转化为早期临床试验,108600有可能提高三阴性乳腺癌患者的生存和生活质量。

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