新的莱姆病候选mRNA疫苗编码蜱唾液蛋白

莱姆病,Borreliosis或Borrelia,典型的莱姆病皮疹,斑点。
(来源:anakopa /盖蒂图片社)

疫苗通常针对病原体或病原体元素,而不是与疾病载体相关的蛋白质。但一种新的莱姆病候选疫苗不仅利用了一种新的模式——信使rna——它还瞄准了一些新的靶点——蜱虫唾液蛋白。由于基于mRNA的COVID-19疫苗的成功,信使rna疫苗已成为人们熟悉的疫苗。然而,蜱虫唾液蛋白作为疫苗靶点仍是陌生的。

虽然已经有一些关于抗白蛉蛋白的有希望的研究,以保护宿主免受利什曼病的侵害,但是之前还没有尝试过以蜱虫叮咬后的蜱虫蛋白为靶点——也就是说,在耶鲁大学的研究人员进行一项新研究之前。

由流行病学家Erol Fikrig医学博士领导的研究人员开发了19ISP mRNA疫苗。ISP中的“I”代表Ixodes scapularis这是一种传播许多病原体的蜱类,这些病原体会导致人类疾病,包括包柔氏螺旋体burgdorferi.SP代表唾液蛋白。其中“19”表示mRNA疫苗编码的SPs数量。

为了测试19ISP,研究人员用19ISP mRNA疫苗免疫豚鼠,然后用它对豚鼠进行挑战即scapularis.结果,发表在科学转化医学在一篇题为《信使rna疫苗可以诱导蜱的抗性,并防止莱姆病病原体的传播,”是令人鼓舞的。

文章的作者写道:“接受19ISP治疗的动物在蜱虫开始附着后不久,叮咬部位就出现了红斑,这些蜱虫吃得不好,表现为早期脱离和充血重量下降。”“19ISP的免疫也受到阻碍b . burgdorferi在豚鼠中传播。”

作者的结论是,诱导局部红肿后早期即scapularis蜱的附着和蜱虫无法正常进食血液表明,19ISP可以单独使用,也可以与传统的基于病原体的疫苗联合使用,以预防莱姆病和其他可能由蜱虫传播的感染。

与未接种疫苗的豚鼠不同,接种疫苗的动物暴露于受感染的蜱虫后,蜱虫叮咬部位迅速出现红色。只要在发红时清除蜱,免疫的动物都不会患上莱姆病。相比之下,大约一半的对照组感染了b . burgdorferi蜱被移除后。

当一只受感染的蜱虫附着在免疫的豚鼠上而不去除时,没有一只被感染,而60%的对照组动物被感染。然而,如果三只蜱虫仍然附着在豚鼠身上,即使在免疫的动物身上,保护作用也会减弱。此外,附着在免疫动物身上的蜱虫无法积极进食,而且比对照组豚鼠身上的蜱虫移动得更快。

耶鲁大学Waldemar Von Zedtwitz医学教授Fikrig说:“疫苗增强了识别蜱虫叮咬的能力,在一定程度上把蜱虫叮咬变成了蚊子叮咬。”“当你感觉到蚊子咬了你,你就拍它。接种疫苗后,皮肤会发红,可能还会发痒,这样你就能意识到自己被叮咬了,并能在蜱虫还没有传播能力之前,迅速把蜱虫咬掉b . burgdorferi.”

“有多种蜱传播的疾病,这种方法可能比针对特定病原体的疫苗提供更广泛的保护,”Fikrig继续说。“它还可以与更传统的基于病原体的疫苗结合使用,以提高它们的效力。”

研究人员在他们的发现中添加了一个警告:在类似的实验中,老鼠在感染后无法获得自然的抗蜱能力,但在接种疫苗后并不能保护它们免受莱姆病的侵袭。事实上,与豚鼠相比,老鼠是天生的宿主即scapularis蜱虫,这表明蜱虫可能已经进化出了一种专门反复吃老鼠的方式。另一种可能是,豚鼠的皮肤像人类的皮肤一样,比老鼠的皮肤分层更多。

Fikrig说,还需要更多的研究来发现唾液中的蛋白质可以预防感染的方法。最终,需要进行人体试验来评估其在人体上的有效性。

一种新的莱姆病疫苗肯定会受到欢迎。在美国,每年至少报告4万例莱姆病病例,但实际感染人数可能是这一数字的10倍。此外,其他蜱传疾病也在该国许多地区蔓延。

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